I ricercatori londinesi creano anti

Aug 16, 2023

Gli scienziati londinesi hanno creato una potente terapia antitumorale utilizzando la “chimica dei clic”, in cui le molecole si incastrano tra loro come i mattoncini Lego.

I ricercatori dell’University College di Londra (UCL) e dell’Università di Stanford affermano che la nuova tecnica potrebbe aprire nuove possibilità su come sviluppare in futuro immunoterapie contro il cancro all’avanguardia.

La chimica dei clic funziona quando piccole molecole vengono unite insieme per formarne di più grandi e complesse. È stato utilizzato per colpire direttamente le cellule tumorali.

Il Premio Nobel per la Chimica è stato assegnato a tre scienziati statunitensi e danesi nell'ottobre dello scorso anno per il loro ruolo pionieristico nella chimica dei clic. Carolyn Bertozzi, professoressa di chimica a Stanford e coautrice dell'articolo dell'UCL, è stata tra i tre destinatari del premio.

Per il loro studio, il team dell'UCL ha creato una terapia antitumorale con tre componenti: uno che mira alla cellula tumorale, un altro che recluta un globulo bianco chiamato cellula T per attaccare la cellula tumorale e un terzo che elimina parte delle difese della cellula tumorale. .

Gli scienziati hanno prima collegato insieme due frammenti di anticorpi: uno che si lega a una cellula tumorale, l'altro che si lega a una cellula T in modo da distruggere la cellula tumorale.

È stato poi aggiunto un terzo componente, un inibitore del checkpoint, che rimuove un aspetto delle difese delle cellule tumorali.

Questo componente era un frammento di anticorpo bloccante PD-1, usato per trattare il cancro avanzato della pelle o del polmone; o un enzima chiamato sialidasi, che rimuove zuccheri specifici dalla superficie della cellula tumorale. Questi zuccheri sono prodotti in grandi quantità dalle cellule tumorali e le aiutano a eludere il nostro sistema immunitario disattivando le cellule immunitarie che si avvicinano.

Il gruppo di ricerca ha scoperto che l’aggiunta di uno di questi componenti migliorava l’efficacia della terapia nell’uccidere il cancro e che l’aggiunta della sialidasi era particolarmente potente. È stato scoperto che la sialidasi è particolarmente efficace nell'uccidere le cellule del cancro al seno in una piastra.

In precedenza, questo tipo di terapia a tre componenti veniva costruita solo utilizzando un processo complesso chiamato ingegneria proteica, in cui sequenze di DNA per più proteine ​​vengono combinate e inserite in una singola cellula.

Nello studio, pubblicato su Nature Chemistry, i ricercatori hanno affermato che l’utilizzo della chimica in questo modo per creare terapie antitumorali ha mostrato “un potenziale non sfruttato che attende ancora di essere scoperto”.

L'autore senior, il professor Vijay Chudasama, dell'UCL, ha affermato che la tecnica scoperta dal team è un modo più rapido ed efficiente per costruire agenti antitumorali rispetto all'ingegneria proteica.

“Poiché le proteine ​​sono molecole grandi e complesse, è necessaria una combinazione di modificazione proteica precisa e chimica a clic affidabile per unirle insieme in modo controllato”.

Il trattamento sarà testato sugli animali prima che possa iniziare qualsiasi sperimentazione umana.